Carl is net getrouwd met zijn vriendin Molly. Zijn beste vriend Dupree heeft aardig wat moeite moeten doen om aanwezig te kunnen zijn op de bruiloft. Diens baas was niet zo blij met de week die Dupree niet op zijn werk was verschenen. Hij wordt dus ontslagen en heeft daardoor geen dak meer boven zijn hoofd. Carl biedt hem aan een weekje bij hem te logeren, zodat Dupree in die tijd een nieuwe baan kan zoeken. Molly is niet echt blij met deze situatie en naar blijkt terecht. Dupree is namelijk een lamstraal en kan geen nieuwe baan vinden, waardoor hij langere tijd bij Carl en Molly in huis moet blijven. Carl zit hierdoor in dubio: moet hij zijn beste vriend op straat zetten of luistert hij naar zijn kersverse vrouw?
Ik heb het al eens eerder gemeld bij komedies: volgens mij is het de bedoeling dat je er om kunt lachen. Bij You, Me and Dupree zijn de momenten waarop dat gebeurt op een hand te tellen. Eigenlijk op een vinger, want ik heb maar een keer een beetje gelachen toen Dupree met zijn blote reet in de huiskamer lag te pitten. Situaties waar best wel een aardige grap mee had kunnen worden gemaakt zijn hier totaal niet grappig. Zo zit Dupree op een toilet en raakt het ding verstopt. Dan verwacht je wel een goede situatie, maar nee hoor. Nadat er wat water op de vloer is gedruppeld loopt de wc weer gewoon door, hahaha. Waarom het met deze cast niet gelukt is een goede humoristische film neer te zetten is me niet duidelijk. Feit is in ieder geval dat deze film voor geen meter boeit en toegevoegd kan worden aan het ellenlange rijte slechte komedies dat de laatste maanden is uitgekomen. Niet huren, kopen of kijken dus!