A Fistful of Dollars gaat over de naamloze cowboy, die hier Joe heet, om aan te geven dat niemand zijn naam weet. Op rondreis door het Amerikaans-Mexicaanse grensgebied komt hij aan in een klein dorpje, dat geregeerd wordt door twee rivaliserende families, de Baxters en de Rojos. Joe gaat in dienst van de Rojos, waar hij makkelijk dollars kan verdienen. Na een overval op de cavalerie sluiten de beide families echter vrede. Joe gaat nu informatie doorsluizen tussen beide families, waardoor hij aardig wat extra geld verdiend en bovendien de families tegen elkaar uitspeelt. Als nobele daad bevrijdt hij Marisol, een vrouw die door de Rojos gevangen werd gehouden. De Rojos zijn hier uiteraard niet blij mee, nemen Joe gevangen en beginnen hem te martelen. Joe weet op miraculeuze wijze te ontsnappen, waardoor de Rojos denken dat de Baxters hier achter zitten. De Rojos zweren nu wraak te nemen op de Baxters.
A Fistful of Dollars is de eerste film uit Sergio Leone`s befaamde `Dollars trilogie`, die verder nog bestaat uit het in 1965 verschenen For a few dollars more en The Good, the Bad and the Ugly uit 1966. Deze film kenmerkt zich ook weer door sfeervolle landschappen, geweldig acteerwerk en goede muziek. Clint Eastwood heeft nergens in zijn carrière een betere rol gespeeld dan de naamloze cowboy. Bovendien zou ik willen stellen dat de `Dollars trilogie` een van de beste trilogieën ooit is, waarbij zeker is dat Sergio Leone de beste western regisseur ooit is. A Fistful of Dollars haalt niet het niveau van The Good, the Bad and the Ugly, maar dat is ook een bijna onmogelijke taak. Desalniettemin hoort deze film tot een van de betere westerns ooit gemaakt.