Matt heeft het er nogal moeilijk mee dat zijn vriendin Nicole het met hem heeft uitgemaakt. Om over zijn verdriet heen te komen probeert hij met zoveel mogelijk vrouwen in bed te belanden, hierin gesteund door zijn huisgenoot Ryan. Het constante geneuk zonder enige liefde laat hem echter telkens achter met een leeg gevoel. Daarom besluit Matt zich tijdens de vastenperiode te onthouden van seks en alle hierbij komende elementen. Ryan heeft weinig vertrouwen in het slagen van Matt`s missie en start een weddenschap, waarbij al snel om grote bedragen wordt gewed wanneer Matt zijn belofte doorbreekt. Het duurt niet lang voor Matt een leuk meisje, Erica, tegen het lijf loopt. Hij weet dat zij zijn droomvrouw is, maar durft niet te vertellen over zijn voornemen geen seks te hebben. Niet verwonderlijk wordt hun prille liefde behoorlijk op de test gezet. De weddenschap die Ryan heeft afgesloten neemt zo`n grote vormen aan dat Erica hierachter komt. Kwaad maakt ze het uit, problemen hebbende met Matt`s leugens tegen haar. Grote problemen ontstaan pas echt wanneer Nicole probeert Matt terug te winnen.
Het doel van een komedie is over het algemeen de kijker aan het lachen te krijgen. Bij 40 Days and 40 Nights is dat welgeteld één keer gelukt, ergens aan het begin van de film. Echt goed was deze grap ook niet, want ik weet nu al niet meer waarom ik gelachen heb. De rest van deze uitermate slechte romcom heb ik mijn mondhoeken er geen enkele keer op weten te betrappen zich ook maar enigszins naar boven te bewegen. Redenen voor het totale gebrek aan humor zijn er in overvloed aan te wijzen. Nummer 1 niet grappig factor is echter met verve de waardeloze acteerprestatie van Josh Hartnett. Deze gast deed me denken aan de eveneens waardeloze prestatie van Ray Romano in Welcome to Mooseport. Hartnett`s totale gebrek aan charisma zorgt samen met de slechts zeer spaarzame humoristisch bedoelde situaties voor een komedie die op alle vlakken de plank totaal mis slaat. De aanwezigheid van een behoorlijk aantal appetijtelijke dames en dito borstpartijen zijn de hoogtepunten van 40 Days and 40 Nights. Hiervoor kun je echter net zo goed een pornootje aanzetten. Vivid of Wicked zou zich echter zwaar moeten schamen wanneer ze met zo`n slechte film aan zouden komen.